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Estudio REVERSAL
Estudio epidemiológico retrospectivo para
valorar
si
el
cambio
de
insulinas
premezcladas a un tratamiento con insulina
basal + ADOs consigue un mejor control en
pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2
Código:
REVERSAL
Versión: Final
Fecha:
21 de noviembre de 2011
Promotor:
SAMFYC
Pz América 10, 1º
CP 33005 Oviedo
Versión Final: 21 de noviembre de 2011
Página 1 de 23
Estudio REVERSAL
1
RESUMEN
1.1 PROMOTOR DEL ESTUDIO
SAMFYC
Pz América 10, 1º
CP 33005 Oviedo
1.2 TÍTULO DEL ESTUDIO
Estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si el cambio de insulinas premezcladas a
un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue un mejor control en pacientes con
Diabetes Mellitus tipo 2.
1.3 CÓDIGO DEL PROTOCOLO
REVERSAL
1.4 TIPO DE CENTROS DONDE SE PREVÉ REALIZAR EL ESTUDIO
El estudio se llevará a cabo en Centros de Atención Primaria de Asturias. Participarán unos
30 médicos de estos centros de salud.
1.5 CEIC QUE LO EVALÚA
El estudio será evaluado por el CEIC de Asturias
1.6 OBJETIVO PRINCIPAL
El objetivo principal de este estudio es cuantificar la proporción de pacientes que consiguen
un control glucémico adecuado (determinado como HbA1c ≤ 7%) tras un cambio de una
pauta de tratamiento con insulinas premezcladas a una pauta de tratamiento con insulina
basal + ADOs (secretagogo de acción rápida y metformina).
1.7 DISEÑO
Estudio epidemiológico, retrospectivo, multicéntrico llevado a cabo en Centros de Atención
Primaria de Asturias.
Los datos clínicos se recogerán en el cuaderno de recogida de datos (CRD) del Anexo 1.
1.8 ENFERMEDAD O TRASTORNO EN ESTUDIO
Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2)
1.9 POBLACIÓN EN ESTUDIO Y NÚMERO TOTAL DE SUJETOS
Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 que hayan sido tratados con insulinas premezcladas
(≤3 dosis) con o sin antidiabéticos orales y que hayan cambiado a la terapia Basal-ADOs
por un mal control metabólico al menos 4 meses antes del estudio.
Se incluirán aproximadamente 150 pacientes.
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Estudio REVERSAL
1.10 CALENDARIO ESTIMATIVO
Enero 2011:
Inicio del periodo de inclusión.
Diciembre 2011:
Fin del periodo de inclusión.
Enero 2012:
Cierre de la base de datos.
Febrero 2012:
Informe final del estudio
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Estudio REVERSAL
ÍNDICE
1 RESUMEN ........................................................................................................................................ 2
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
1.10
PROMOTOR DEL ESTUDIO ........................................................................................................ 2
TÍTULO DEL ESTUDIO ............................................................................................................... 2
CÓDIGO DEL PROTOCOLO ........................................................................................................ 2
TIPO DE CENTROS DONDE SE PREVÉ REALIZAR EL ESTUDIO ................................................ 2
CEIC QUE LO EVALÚA ............................................................................................................. 2
OBJETIVO PRINCIPAL .............................................................................................................. 2
DISEÑO ..................................................................................................................................... 2
ENFERMEDAD O TRASTORNO EN ESTUDIO ............................................................................. 2
POBLACIÓN EN ESTUDIO Y NÚMERO TOTAL DE SUJETOS ...................................................... 2
CALENDARIO ESTIMATIVO ....................................................................................................... 3
2 INFORMACION GENERAL........................................................................................................... 6
2.1
IDENTIFICACIÓN DEL ESTUDIO ................................................................................................ 6
2.1.1 Código ................................................................................................................................. 6
2.1.2 Título .................................................................................................................................... 6
2.1.3 Tipo de estudio .................................................................................................................... 6
2.2
DATOS SOBRE EL PROMOTOR.................................................................................................. 6
2.3
TIPO DE CENTROS DONDE SE PREVÉ REALIZAR EL ESTUDIO ................................................ 6
2.4
DURACIÓN PREVISTA ............................................................................................................... 6
3 JUSTIFICACIÓN ............................................................................................................................ 7
3.1
BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................................... 9
4 OBJETIVOS ................................................................................................................................... 10
4.1
4.2
OBJETIVO PRINCIPAL ............................................................................................................ 10
OBJETIVOS SECUNDARIOS .................................................................................................... 10
5 FUENTE DE INFORMACIÓN Y ÁMBITO................................................................................ 10
6 DISEÑO DEL ESTUDIO .............................................................................................................. 11
6.1
TIPO DE ESTUDIO ................................................................................................................... 11
6.2
DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN.............................................................................................. 11
6.2.1 Criterios de inclusión ......................................................................................................... 11
6.2.2 Criterios de exclusión ........................................................................................................ 11
6.3
CRITERIOS DE RETIRADA ....................................................................................................... 11
6.4
PERÍODO DE OBSERVACIÓN ................................................................................................... 11
6.5
DESCRIPCIÓN DEL TRATAMIENTO Y EXPOSICIÓN ................................................................ 11
6.6
SELECCIÓN DEL GRUPO CONTROL ........................................................................................ 12
6.7
DETERMINACIÓN DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA .................................................................. 12
7 VARIABLES E INSTRUMENTOS DE MEDIDA...................................................................... 12
7.1
7.2
DATOS PREVIOS AL CAMBIO DE TRATAMIENTO .................................................................... 12
VISITA DE ESTUDIO ( AL MENOS 4 MESES TRAS EL CAMBIO DE TRATAMIENTO) ............ 12
8 ANÁLISIS ESTADÍSTICO........................................................................................................... 13
8.1
8.2
INTRODUCCIÓN Y GENERALIDADES. ..................................................................................... 13
ANÁLISIS ESTADÍSTICO. VARIABLES PRINCIPALES. ............................................................ 13
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9 ASPECTOS ÉTICOS .................................................................................................................... 14
9.1
9.2
9.3
9.4
9.5
CONSIDERACIONES GENERALES ........................................................................................... 14
EVALUACIÓN BENEFICIO-RIESGO .......................................................................................... 14
HOJA DE INFORMACIÓN Y FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO ........................................... 14
CONFIDENCIALIDAD DE LOS DATOS ...................................................................................... 14
INTERFERENCIA CON LOS HÁBITOS DE PRESCRIPCIÓN DEL MÉDICO .................................. 14
10 CONSIDERACIONES PRÁCTICAS .......................................................................................... 15
10.1
10.2
10.3
10.4
10.5
PLAN DE TRABAJO ................................................................................................................. 15
INFORMES DE SEGUIMIENTO Y FINAL ................................................................................... 15
CONDICIONES DE PUBLICACIÓN ............................................................................................ 15
RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR COORDINADOR .................................................. 15
RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR ........................................................................... 15
ANEXO 1.
CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS ......................................................... 17
ANEXO 2.
CONFORMIDAD DEL COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA .. 18
ANEXO 3.
HOJA DE INFORMACIÓN AL PACIENTE ....................................................... 19
ANEXO 4.
FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ESCRITO .............. 22
ANEXO 5.
TESTIGOS
FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ORAL ANTE
…………….................................................................................................................23
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2
INFORMACION GENERAL
2.1 IDENTIFICACIÓN DEL ESTUDIO
2.1.1
CÓDIGO
REVERSAL
2.1.2
TÍTULO
Estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si el cambio de insulinas
premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue un mejor control en
pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
2.1.3
TIPO DE ESTUDIO
Estudio epidemiológico, retrospectivo, multicéntrico llevado a cabo en Centros de
Atención Primaria de Asturias.
2.2 DATOS SOBRE EL PROMOTOR
SAMFYC
Pz América 10, 1º
CP 33005 Oviedo
2.3 TIPO DE CENTROS DONDE SE PREVÉ REALIZAR EL ESTUDIO
El estudio se llevará a cabo en Centros de Atención Primaria de Asturias. Participarán 30
médicos de estos centros de salud.
2.4 DURACIÓN PREVISTA
La duración estimada del estudio es de 12 meses.
Enero 2011:
Inicio del periodo de inclusión.
Diciembre 2011:
Fin del periodo de inclusión.
Enero 2012:
Cierre de la base de datos.
Febrero 2012:
Informe final del estudio
Si se completa la inclusión de pacientes antes de la fecha prevista, se anticipará el cierre del
periodo de inclusión de pacientes. Asimismo, se alargará este periodo en caso de no
completarse la muestra en la fecha prevista.
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JUSTIFICACIÓN
La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad de elevada prevalencia, en torno al
12% de la población española mayor de 18 años y es responsable de una importante
morbimortalidad. Las recomendaciones actuales en relación con los beneficios en
prevención de complicaciones crónicas recomiendan mantener un adecuado control
glucémico adaptado a las diferentes características de los pacientes. Esta realidad es
especialmente importante en aquellos pacientes en cuyo esquema terapéutico se encuentra
presente la insulina, dado su mayor riesgo de hipoglucemias y las consecuencias derivadas
de las mismas. En este contexto, las principales recomendaciones de las Sociedades
científicas abogan por un abordaje escalonado de la insulinización, desde su inicio con una
insulina basal a esquemas más complejos basados en terapias en las que se asocian
insulinas rápidas (basal-plus, basal-bolo) o insulinas premezcladas.
Sin embargo, es relativamente frecuente encontrar pacientes con DMT2 que inician un
tratamiento con pautas complejas de insulina durante un proceso intercurrente en el que los
fármacos antidiabéticos orales (ADOs) son suspendidos por contraindicación y/o falta de
eficacia. En ocasiones este tratamiento insulínico se inicia durante un ingreso hospitalario y
se mantiene al alta usando insulinas bifásicas o premezcladas. A pesar de que en muchos
casos las circunstancias que obligaron a suspender los ADOs desaparecen en días o
semanas tras el alta, el tratamiento insulínico se mantiene y no se reinician fármacos con
beneficios conocidos, como es el caso de la metformina. En otras ocasiones se mantienen
pautas de insulinización actualmente en desuso como aquellas en las que se sustituían
todos los ADOs por insulina en varias dosis diarias (bien pautas basadas en insulinas
premezcladas o varios pinchazos de insulinas basales tipo NPH).
Muchos de estos pacientes mantienen el tratamiento con pautas complejas de insulina
(“inercia clínica”) durante años sin reevaluar el motivo del inicio de esta terapia y el momento
de la historia natural de la DM2 en que se encuentran. Una proporción de ellos mantienen
una reserva insular endógena suficiente para mantener un control adecuado con un
tratamiento combinado de insulina basal + ADOs. La adición de metformina en muchos de
ellos permitirá una reducción de la dosis final de insulina y tendría un efecto positivo en el
peso1.
Por otra parte, algunos estudios han mostrado que el tratamiento con insulina en
monoterapia en DMT2, que es mayoritariamente realizado con insulinas premezcladas, se
ha mostrado incapaz de conseguir un control adecuado en una elevada proporción de
pacientes. Un estudio realizado recientemente en países europeos indica que el 76% de
pacientes con DMT2 tratados con insulina en monoterapia mantenían una hemoglobina
glucosilada (HbA1c) superior al 7% y en casi en un tercio la Hba1c era superior al 9%2.
Las diferentes pautas de insulina, además deben de adaptarse a las características
particulares de cada paciente en aras de mejorar o al menos modificar mínimamente su
calidad de vida, intentando minimizar el número de hipoglucemias y permitiendo la mayor
flexibilidad posible a los pacientes.
El uso de análogos de insulina basal permite controlar la glucemia en ayunas/preprandial
con un menor riesgo de hipoglucemias (especialmente nocturnas) que la insulina NPH en
DMT23.
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Estudio REVERSAL
La asociación de análogos de insulina basal de una sola toma diaria con secretagogos de
insulina y metformina pueden proporcionar un control glucémico global (HbA1c) al menos
igual al conseguido por las insulinas premezcladas4 con un perfil glucémico más fisiológico6.
La reducción de la hiperglucemia posprandial y de la variabilidad glucémica puede aportar
beneficios adicionales como reducción de riesgo de complicaciones, mejor calidad de vida y
aceptación por parte del paciente.
La hipótesis del estudio es determinar si en función de determinadas características
fenotípicas de los pacientes con diabetes (años de evolución, comorbilidad, antropometría,
edad, ausencia de uso de ADOs, tratamiento concomitante...) en tratamiento con pautas
complejas de insulina (premix o varias administraciones al día de insulinas intermedias),
estos pacientes podrían beneficiarse de una estrategia de simplificación de su pauta
terapéutica a un esquema basal + ADOs sin deterioro o incluso mejoría de su control
glucémico
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3.1 BIBLIOGRAFÍA
. Yki-Järvinen H, Nikkilä K, Mäkimattila S. Metformin prevents weight gain by reducing
dietary intake during insulin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Drugs.
1999;58 Suppl 1:53-4
1
2
Gough S, Brown Frandsen K, Dyhr Toft A. Diabetologia. 2006; 49 (Sup 1):599
Rosenstock J, Dailey G, Massi-Benedetti M, Fritsche A, Lin Z, Salzman A. Reduced hypoglycemia
risk with insulin glargine: a meta-analysis comparing insulin glargine with human NPH insulin in
type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005; 28 (supl 4):950-955
3
4
Janka HU, Plewe G, Riddle MC, Kliebe-Frisch C, Schweitzer MA, Yki-Järvinen H. Comparison of
basal insulin added to oral agents versus twice-daily premixed insulin as initial insulin therapy for
type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9
5
Gomez-Peralta, F; Pujante P.; Principe R.M.; Abreu C.; Santos E. RESCUE: Reduction of Global
Cardiovascular Risk by means of an Integral and Updated Treatment in DM2. Abstract book of 68th
Scientific Sessions. American Diabetes Association. Diabetes. 2008;
6
Bloomgarden Z; Drexler A; Handelsman Y; Insulin treatment of Type 2 Diabetes: a clinical
perspective. Journal of Diabetes, 2010; 2: 65-66
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4
OBJETIVOS
4.1 OBJETIVO PRINCIPAL
El objetivo principal de este estudio es cuantificar la proporción de pacientes que consiguen
un control glucémico adecuado (determinado como HbA1c ≤ 7%) tras un cambio de una
pauta de tratamiento con insulinas premezcladas a una pauta de tratamiento con insulina
basal + ADOs (secretagogo de acción rápida y metformina).
4.2 OBJETIVOS SECUNDARIOS
1.- Comparar el control glucémico, medido por el valor de la hemoglobina glicosilada
(HbA1c) con la pauta de tratamiento con insulina basal frente al control previo con la pauta
de tratamiento con insulinas premezcladas.
2.- Comparar el número de hipoglucemias y gravedad en los pacientes antes y después del
cambio de pauta de tratamiento.
3.- Evaluar parámetros predictivos de una buena respuesta a este cambio: tiempo de
evolución de la DM2, índice de masa corporal, dosis previa de insulina.
4.- Comparar la evolución del peso tras el cambio de tratamiento.
5.- Determinar en que pacientes DM2 en tratamiento con insulinas premezcladas (≤3 dosis)
con o sin antidiabéticos orales con mal control metabólico, el control de la glucemia basal
óptimo (objetivo glucemia basal ≤100 mg/dl) con una dosis única de análogo de insulina de
duración prolongada junto con ADOs consigue un control glucémico mejor o igual al
tratamiento con 1, 2 ó 3 insulinas premezcladas.
6.-Evaluar la proporción de pacientes que necesitan una-dos-tres dosis de análogo rápido
de insulina preprandial añadida a insulina de acción prolongada para el control de la
glucemia postprandial y para conseguir HbA1c < 7%.
7.-Evaluar las modificaciones obtenidas en valores de riesgo cardiovascular (TAS, TAD,
Colesterol total, c-LDL, c-HDL, Triglicéridos, Frecuencia cardiaca).
8.- Cuantificar la proporción de pacientes que requieren intensificar el tratamiento mediante
dosis extras (1, 2 ó 3 dosis) de insulina prandial (estrategia basal plus).
9.- Describir las características predictoras de la necesidad de una intensificación mediante
dosis extra de insulina prandial (estrategia basal plus).
5
FUENTE DE INFORMACIÓN Y ÁMBITO
La información será obtenida, en todos los casos, de la historia clínica y de la entrevista a
los pacientes que hayan otorgado su consentimiento para la utilización de sus datos. El
estudio se realizará en Centros de Atención Primaria de Asturias, recogiéndose las
condiciones de actuación médica según la práctica clínica habitual.
Al ser un estudio observacional retrospectivo no se realizará ninguna intervención en los
pacientes, ya sea diagnóstica o de seguimiento, relacionada con el estudio.
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6
DISEÑO DEL ESTUDIO
6.1 TIPO DE ESTUDIO
Estudio epidemiológico, retrospectivo, multicéntrico llevado a cabo en Centros de Atención
Primaria de Asturias.
6.2 DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN
Se incluirán los datos provenientes de aproximadamente 150 pacientes con DM2 que hayan
sido tratados con insulinas premezcladas (≤3 dosis) con o sin antidiabéticos orales y que
hayan cambiado a la terapia Basal-Ados por un mal control metabólico al menos 4 meses
antes del estudio.
6.2.1
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
1. Hombres y mujeres de edad mayor o igual a 18 años con diagnóstico documentado de
DM2.
2. Pacientes que hayan sido tratados con insulinas premezcladas (≤3 dosis) con o sin
antidiabéticos orales al menos 6 meses y que hayan cambiado a la terapia Basal +ADOs
por un mal control metabólico al menos 4 meses antes del estudio.
3. Pacientes con HbA1c>7% antes de cambiar a la terapia Basal + ADOs.
4. Pacientes que hayan otorgado su consentimiento informado por escrito.
6.2.2
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
1. Pacientes diabéticos tipo 1 u otras formas de diabetes autoinmune del adulto
2. Pacientes con enfermedades concomitantes severas.
3. Pacientes con antecedentes de hipoglucemias severas o asintomáticas de repetición.
4. Intolerancia conocida o contraindicación de los antidiabéticos orales.
5. Pacientes que, a criterio del investigador, no satisfagan las condiciones para ser incluidos
en el estudio.
6.3 CRITERIOS DE RETIRADA
El paciente se considerará incluido en el estudio cuando, cumpliendo con los criterios de
selección, dé su consentimiento y se registren los datos correspondientes en el cuaderno.
El participante podrá revocar en cualquier momento su consentimiento para formar parte del
estudio, así como la utilización de sus datos en el análisis, sin justificar su decisión, y sin que
por ello se derive para ella responsabilidad ni perjuicio alguno.
6.4 PERÍODO DE OBSERVACIÓN
Al tratarse de un estudio retrospectivo, no existe periodo de observación.
6.5 DESCRIPCIÓN DEL TRATAMIENTO Y EXPOSICIÓN
No aplica, ya que se trata de un estudio epidemiológico retrospectivo que analiza las
características de la enfermedad DM2.
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Estudio REVERSAL
6.6 SELECCIÓN DEL GRUPO CONTROL
Este estudio plantea el análisis de una única cohorte de pacientes, por lo que no existe
grupo control.
6.7 DETERMINACIÓN DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA
Objetivo principal del estudio: Cuantificar la proporción de pacientes que consiguen un
control glucémico adecuado (determinado como HbA1c ≤ 7%) tras un cambio de una pauta
de tratamiento con insulinas premezcladas a una pauta de tratamiento con insulina basal +
ADOs (secretagogo de acción rápida y metformina).
Asumiendo que un 40% de los pacientes conseguirán un control glucémico adecuado,
considerando un intervalo de confianza del 90% y una precisión del 7%, el número de
pacientes a incluir es de 133. Asumiendo un 10% de pérdidas, el número total de pacientes
a incluir es de 146
7
VARIABLES E INSTRUMENTOS DE MEDIDA
Para la consecución de los objetivos de este estudio epidemiológico, retrospectivo,
multicéntrico que se detallan en el apartado 4, se recogerán las variables que se detallan a
continuación:
7.1 DATOS PREVIOS AL CAMBIO DE TRATAMIENTO
-
Peso, IMC
-
variables antropométricas
-
HbA1c
-
Glucemia basal, glucemia postprandial en cada comida.
-
Bioquímica básica y perfil lipídico
-
Numero hipoglucemias documentadas severas y no severas en el mes previo.
-
Tratamiento antidiabético: Dosis diaria total de insulina/kg/dia, dosis basal Kg/dia,
dosis preprandial kg/dia, numero de inyecciones.
-
Tratamiento farmacológico concomitante
-
Años de evolución o año de diagnóstico de la diabetes
-
Tiempo en tratamiento con insulina.
-
Comorbilidad.
-
Complicaciones presentes de su DM
7.2 VISITA DE ESTUDIO ( AL MENOS 4 MESES TRAS EL CAMBIO DE TRATAMIENTO)
-
Peso, IMC
-
variables antropométricas
-
HbA1c
-
Glucemia basal, glucemia postprandial en cada comida.
-
Bioquímica básica y perfil lipídico
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Estudio REVERSAL
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-
Numero hipoglucemias documentadas severas y no severas en el mes previo.
-
Tratamiento antidiabético: Dosis diaria total de insulina/kg/dia, dosis basal Kg/dia,
dosis preprandial kg/dia, numero de inyecciones.
-
Tratamiento farmacológico concomitante
-
Años de evolución o año de diagnóstico de la diabetes
-
Tiempo en tratamiento con insulina.
-
Comorbilidad.
-
Complicaciones presentes de su DM
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
8.1 INTRODUCCIÓN Y GENERALIDADES.
Se analizarán los datos de todos los pacientes incluidos en el estudio, que cumplan los
criterios de selección. No se imputarán los datos en ausencia y se dejarán como perdidos.
Se hará una descriptiva general de las variables incluidas en el estudio. Se presentarán las
distribuciones de frecuencias absolutas y relativas de las variables cualitativas, así como las
medidas de tendencia central y dispersión (media desviación típica, mediana, mínimo y
máximo) de las variables cuantitativas. Se presentarán los intervalos de confianza al 95%
para las principales variables cuantitativas de resultados asociadas al objetivo principal y las
principales variables secundarias.
8.2 ANÁLISIS ESTADÍSTICO. VARIABLES PRINCIPALES.
Se analizarán descriptivamente los datos correspondientes a las variables incluidas en el
objetivo principal: “Cuantificar la proporción de pacientes que consiguen un control
glucémico adecuado (determinado como HbA1c ≤ 7%) tras un cambio de una pauta de
tratamiento con insulinas premezcladas a una pauta de tratamiento con insulina basal +
ADOs (secretagogo de acción rápida y metformina)” y se determinará el porcentaje de
pacientes con resultados positivos (logran el control glucémico), se hará el test de hipótesis
de chi cuadrado para determinar la significación estadística.
Se comparará el control glucémico alcanzado, medido por HbA1c, a los 4 meses de
seguimiento así como la proporción de pacientes que necesitan una-dos-tres dosis de
análogo rápido de insulina preprandial añadida a análogo de insulina de duración
prolongada para el control de la glucemia postprandial y para conseguir HbA1c < 7%, se
obtendrá la tabla de contingencia con el análisis por chi cuadrado para evaluar la
significación estadística de los resultados obtenidos
Se obtendrá el número de hipoglucemias en los pacientes antes y después del cambio de
tratamiento, se hará el test de hipótesis para evaluar la significación estadística de las
diferencias que se encuentren.
Se comparará el cambio del peso antes y después del cambio de tratamiento (test pareados
e independientes) y las variaciones en los factores de riesgo cardiovascular.
Para la realización del análisis se utilizará el software SPSS Versión 13.0.
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Estudio REVERSAL
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ASPECTOS ÉTICOS
9.1 CONSIDERACIONES GENERALES
El estudio se llevará a cabo según los requerimientos expresados en las normas
internacionales relativas a la realización de estudios epidemiológicos, recogidas en las
International Guidelines for Ethical Review of Epidemiological Studies (Council for the
International Organizations of Medical Sciences –CIOMS-, Ginebra, 1991), así como la
Declaración de Helsinki (revisión de Tokio, Octubre de 2004). Ésta define los principios que
deben ser respetados escrupulosamente por todas las personas implicadas en la
investigación.
El tratamiento, la comunicación y la cesión de los datos de carácter personal de todos los
pacientes se ajustará a lo dispuesto en la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, y su
desarrollo en Real Decreto 1720/2007, de 21 de diciembre, de protección de datos de
carácter personal.
9.2 EVALUACIÓN BENEFICIO-RIESGO
Puesto que se trata de un estudio epidemiológico retrospectivo, el presente estudio no tiene
posibilidad de generar ningún riesgo sobre los pacientes estudiados.
9.3 HOJA DE INFORMACIÓN Y FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO
A cada persona que se le proponga participar en el estudio, se le entregará un documento
escrito denominado “Hoja de información al paciente”, que contendrá la información
relevante y necesaria para la paciente (Anexo 3).
El investigador responsable del estudio informará al paciente, contestará a sus dudas y
preguntas, y de acuerdo con la normativa vigente, obtendrá el consentimiento del paciente.
El paciente participante en el estudio podrá revocar en cualquier momento su
consentimiento para la utilización de sus datos en el análisis, sin justificar su decisión, y sin
que por ello se derive para él responsabilidad ni perjuicio alguno.
9.4 CONFIDENCIALIDAD DE LOS DATOS
Con el fin de garantizar la confidencialidad de los datos del estudio, sólo tendrán acceso a
los mismos, el investigador y su equipo de colaboradores, el Comité Ético de Investigación
Clínica y las autoridades sanitarias pertinentes.
Los datos del investigador y del estudio serán introducidos y tratados conforme a lo que
dispone la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, y su desarrollo en Real Decreto
1720/2007, de 21 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal,
exclusivamente para el desarrollo y buen fin del estudio.
9.5 INTERFERENCIA CON LOS HÁBITOS DE PRESCRIPCIÓN DEL MÉDICO
El proyecto aquí planteado no interfiere en ningún caso con los hábitos de tratamiento, ya
que se limita a una recogida de datos de pacientes en los que el médico ya ha definido el
tipo de tratamiento a utilizar para tratar al paciente.
Versión Final: 21 de noviembre de 2011
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Estudio REVERSAL
10 CONSIDERACIONES PRÁCTICAS
10.1 PLAN DE TRABAJO
El estudio se desarrollará mediante la cumplimentación de un cuestionario que recoge toda
la información disponible consignada en la historia clínica y la información facilitada por el
paciente y el investigador.
En ningún caso la información recogida incluirá datos que permitan conocer la identidad del
paciente.
10.2 INFORMES DE SEGUIMIENTO Y FINAL
Tras el cierre del estudio se realizará el análisis estadístico y se presentará un informe con
los datos descriptivos, que será revisado y aprobado por el promotor.
Una copia del mismo deberá hacerse llegar al Comité Ético de Investigación Clínica que
haya autorizado la realización del mismo.
10.3 CONDICIONES DE PUBLICACIÓN
Por lo que se refiere a las condiciones de comunicación y publicación de resultados, se
observarán las normas establecidas por el promotor.
1. La publicación de este estudio epidemiológico retrospectivo se realizará en revistas
científicas y con mención del Comité Ético de Investigación Clínica al que se haya sometido
el estudio para aprobación.
2. Cuando se haga público el desarrollo y el resultado del estudio, en todo caso se hará
constar el origen de los fondos para su realización.
3. Se mantendrá en todo momento el anonimato de los casos incluidos en el estudio.
4. Los resultados o conclusiones de este estudio se comunicarán prioritariamente en
publicaciones científicas antes de ser divulgados al público no sanitario.
10.4 RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR COORDINADOR
Las responsabilidades del investigador coordinador del estudio son:




Firmar el protocolo y cualquier modificación.
Co-responsabilizarse con el promotor de la elaboración del informe final.
Contribuir a difundir los resultados del estudio, en colaboración con el promotor.
No firmar ningún contrato que contenga cláusulas de secreto sobre eventuales
resultados del estudio, ni comprometerse a no difundir los hallazgos de la
investigación, evitando en todo caso poner en riesgo la integridad del estudio (por
ejemplo, por la publicación de resultados parciales de un investigador o un centro)
10.5 RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR
Las responsabilidades del investigador en cada centro participante serán:

Firmar un compromiso en el que se reconoce como investigador del estudio, afirma que
conoce el protocolo y está de acuerdo con él en todos sus términos.

Informar a los sujetos de investigación y obtener su consentimiento.

Garantizar que en todo caso respetará la confidencialidad de cualquier información acerca de
los casos estudiados.

Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta.

Remitir la información correspondiente dentro de los plazos establecidos y mediante los
medios indicados.
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Estudio REVERSAL

Facilitar las auditorias del monitor y las inspecciones de las entidades sanitarias.

Saber responder de los objetivos, metodología básica y significado de los resultados del
estudio ante la comunidad científica y profesional.
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Anexo 1. Cuaderno de recogida de datos
Se adjunta en documento aparte.
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Anexo 2. Conformidad del Comité Ético de Investigación Clínica
Se adjuntará en documento aparte, una vez se obtenga la referida conformidad.
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Anexo 3. Hoja de información al paciente
Título: Estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si el cambio de insulinas
premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue un mejor control en
pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
Código: REVERSAL
Promotor: SAMFYC
Versión Fecha: 21 de noviembre de 2011
Para cumplimentar por el médico:
Nombre del médico: _______________________________________________________
Teléfono de contacto: ______________________________________________________
Por favor, lea atentamente esta hoja de información:
Título del estudio: Estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si el cambio de insulinas
premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue un mejor control en
pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
En estos momentos se le está invitando a participar en un estudio cuyo objetivo es recoger
datos sobre su enfermedad, los tratamientos administrados en la actualidad y cómo pueden
estar repercutiéndole en su calidad de vida.
Para saber si desea participar en este estudio conviene que entienda por qué se va a
realizar el proyecto y en qué consiste. Por favor, tómese todo el tiempo que necesite para
leer con cuidado esta información y comente cuanto desee con el médico, sus amigos y sus
familiares. Indique a su médico si desea más información y consulte con él todas sus dudas.
Asimismo, disponga de tiempo suficiente para decidir si quiere o no participar.
¿Cuál es el propósito de este proyecto?
Diversos estudios han demostrado que un porcentaje importante de pacientes con su
enfermedad tratados con insulinas premezcladas con o sin antidiabéticos orales no alcanzan
el grado de control metabólico óptimo. Este control óptimo se puede alcanzar con análogos
de insulina combinadas con uno o más antidiabéticos orales, fundamentalmente Metformina.
Este estudio pretende documentar en la práctica clínica una estrategia de insulinización
cuando la glucemia está mal controlada. Se pretende valorar que estrategia de tratamiento
será la más adecuada para alcanzar un control óptimo de la glucemia basal con insulina
basal y antidiabéticos orales.
¿Por qué me han elegido a mí?
Nos dirigimos a usted porque en su día se le diagnosticó Diabetes Mellitus tipo 2 y puede
ser un candidato idóneo para aportar datos sobre su enfermedad.
Al igual que a usted, está previsto invitar a participar en este estudio a aproximadamente
150 pacientes, que con su misma enfermedad, acudan al centro de salud correspondiente
Versión Final: 21 de noviembre de 2011
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Estudio REVERSAL
¿Qué me sucederá si participo?
Si decide participar, su médico revisará su historia clínica, incluyendo los análisis que le han
realizado para diagnosticar su enfermedad. En ningún momento se le realizarán pruebas
adicionales para obtener la información que se quiere recoger en este estudio.
El hecho de que participe en el estudio no le supondrá cambio alguno en su tratamiento, ni
en la frecuencia de las visitas que realiza a su centro de salud.
¿Quiénes participarán en el estudio?
Como se le ha comentado anteriormente, está previsto que el estudio se realice en centros
de salud, dónde los médicos tratan y realizan el seguimiento de pacientes con su misma
enfermedad. Se espera que aproximadamente 150 pacientes participen facilitando sus datos
para este estudio.
¿Tengo necesariamente que participar?
Usted es libre de decidir si quiere o no tomar parte en este estudio. Si decide participar y por
algún motivo cambia de opinión, podrá indicárselo a su médico en cualquier momento. Su
decisión no influirá en la calidad de la atención sanitaria que usted reciba ahora o más
adelante.
¿Cuáles son los posibles beneficios de mi participación en el estudio?
Usted no obtendrá ningún beneficio directo de su participación en el estudio, pero la
información y conclusiones que se deriven del mismo podrán ayudar a aumentar el
conocimiento sobre los tratamientos más indicados para pacientes que padecen su
enfermedad. Esta información podría beneficiar en el futuro a otras personas, que como
usted, luchan contra este mismo tipo de enfermedad.
¿Se respetará la confidencialidad de mi participación en el estudio?
Su nombre no se conocerá en ningún caso.
Si decide tomar parte en este estudio, se le pedirá que firme un formulario de
consentimiento por escrito.
Durante este estudio se recogerán datos de usted y su enfermedad. Estos datos se
manejarán de acuerdo con la Ley Orgánica de Protección de Datos de Carácter Personal
15/1999, de 13 de diciembre, y su desarrollo en Real Decreto 1720/2007, de 21 de
diciembre, teniendo usted los derechos que la citada ley le reconoce.
Sus datos serán recogidos por su médico y enviados para que los responsables del estudio
u otras personas que actúen en su nombre, puedan estudiarlos y analizarlos.
Al acceder a participar en este estudio, usted consiente en la recogida, tratamiento, cesión y
transferencia (si procede) de los datos relativos a este estudio, con total garantía del
anonimato.
Según la ley vigente, los pacientes tienen el derecho de acceder a sus datos personales y,
pueden ejercer el derecho de rectificación, cancelación y oposición. Usted podrá hacerlo
pidiéndoselo al médico que le está invitando a participar en el estudio.
Toda la información sobre usted relacionada con su participación en el estudio se tratará con
la más estricta confidencialidad y sólo se desvelará a expertos médicos para su evaluación
científica. Se le identificará sólo por un número.
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Estudio REVERSAL
Sus datos, así como la información sobre su salud general y las respuestas a las preguntas
que se le formulen, se analizarán y los resultados podrían usarse en presentaciones o
publicaciones científicas y usarse en futuras investigaciones médicas.
Contactos para obtener más información
En caso de que tenga alguna duda relativa al estudio consulte a su médico.
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Anexo 4. Formulario de Consentimiento Informado Escrito
Título: Estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si el cambio de insulinas
premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue un mejor control en
pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
Código: REVERSAL
Promotores: SAMFYC
Versión Fecha: 21 de noviembre de 2011
Yo, (nombre y apellidos) ____________________________________________.
He leído la hoja de información sobre el estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si
el cambio de insulinas premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue
un mejor control en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
He podido hacer preguntas sobre el estudio.
He recibido suficiente información sobre el estudio.
He hablado con el doctor_____________________________________________.
Comprendo que mi participación es voluntaria.
Comprendo que puedo retirarme del estudio:

cuando quiera

sin tener que dar explicaciones

sin que esto repercuta en mis cuidados médicos
Entiendo que al acceder a participar en este estudio, consiento a la recogida, tratamiento,
cesión y transferencia (si procede) de mis datos personales con respeto del anonimato para
fines de atención sanitaria y/o investigación médica
Presto libremente mi conformidad para participar en el estudio y que mis datos puedan ser
utilizados con fines de investigación. Recibiré una copia firmada de esta hoja de información
al paciente y consentimiento informado.
Firma del paciente:
Fecha: _____/_____/_____
Firma del investigador:
Fecha: _____/_____/_____
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Anexo 5. Formulario de Consentimiento Informado Oral ante testigos
Título: Estudio epidemiológico retrospectivo para valorar si el cambio de insulinas
premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue un mejor control en
pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
Código: REVERSAL
Promotor: SAMFYC
Versión Fecha: 21 de noviembre de 2011
Yo, ________________________________________________ (nombre y apellidos)
declaro bajo mi responsabilidad que: ___________________________________________
(nombre del participante en el ensayo).
Ha recibido la hoja de información sobre el estudio epidemiológico retrospectivo para valorar
si el cambio de insulinas premezcladas a un tratamiento con insulina basal + ADOs consigue
un mejor control en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.
Ha podido hacer preguntas sobre el estudio.
Ha recibido suficiente información sobre el estudio.
Ha hablado con el doctor_____________________________________________.
Comprende que su participación es voluntaria.
Comprende que puede retirarse del estudio:

cuando quiera

sin tener que dar explicaciones

sin que esto repercuta en mis cuidados médicos
Entiende que al acceder a participar en este estudio, consiente a la recogida, tratamiento,
cesión y transferencia (si procede) de sus datos personales con respeto del anonimato para
fines de atención sanitaria y/o investigación médica
Presta libremente mi conformidad para participar en el estudio y que sus datos puedan ser
utilizados con fines de investigación. Recibirá una copia firmada de esta hoja de información
al paciente y consentimiento informado.
Firma del testigo:
Fecha: _____/_____/_____
Firma del investigador:
Fecha: _____/_____/_____
Versión Final: 21 de noviembre de 2011
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