Download Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del

Survey
yes no Was this document useful for you?
   Thank you for your participation!

* Your assessment is very important for improving the work of artificial intelligence, which forms the content of this project

Document related concepts
no text concepts found
Transcript
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
ISOHES® 6%
Tratamiento de la hipovolemia
preoperatoria, intraoperatoria o
postoperatoria
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital
La Mancha Centro)
Fecha 05/06/08
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Isohes® 6%, solución para perfusión
Indicación clínica solicitada: Tratamiento de la hipovolemia preoperatorio, intraoperatoria o
postoperatoria.
Autores / Revisores: Mª Dolores Fraga Fuentes
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Declara no tener.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud: Dra. López de Garayo y Salcedo (Jefa de Servicio)
Servicio: Anestesiología y Reanimación
Justificación de la solicitud: Patrón electrolítico y fisiológico más parecido al plasma. Última
generación de almidones para reposición de volumen de grandes pérdidas que presenta menor
concentración de Cl- y Na+, disminuye la frecuencia de aparición de acidosis metabólica
hiperclorémica. No afecta al aclaramiento de creatinina y no se acumula en el organismo
evitando de este modo los efectos secundarios.
Fecha recepción de la solicitud: 17/12/2007
Petición a título: Ha sido consensuada y además, tiene el visto bueno del Jefe de Servicio
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: No tiene
Nombre comercial: Isohes® 6%, solución para perfusión
Laboratorio: B. Braun®
Grupo terapéutico. Sustitutivos de la sangre y de proteínas plasmáticas Código ATC: B05BB
Vía de administración: Perfusión IV
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario
Vía de registro: Nacional (Mutuo Reconocimiento)
Tabla 1. Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Envase plástico (Ecobag® ) 500 ml
Envase
Código
C/10
CN: 659080.5
1
Coste por unidad PVL con IVA
7,73€
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1000 ml contienen:
Hidroxietil almidón (HES)
(Sustitución molar
(Peso molecular medio
60,0 g
0,42 g)
130.000 Da)
Cloruro sódico
Cloruro potásico
Cloruro cálcico dihidrato
Cloruro magnésico hexahidrato
Acetato sódico trihidrato
Ácido málico
6,25 g
0,30 g
0,37 g
0,20 g
3,27 g
0,67 g
Concentración electrolítica:
Sodio
Potasio
Calcio
Magnesio
Cloruros
Acetato
Malato
mmol/l
140,0
4,0
2,5
1,0
118,0
24,0
5,0
pH:
Osmolaridad teórica:
Acidez titulable:
5,6-6,4
296 Osm/l
< 2,0 mmol/l
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción1.
Isohes 6% es un sustituto coloidal del volumen plasmático y contiene 6% de hidroxietil almidón
(HEA) en una solución electrolítica equilibrada. El peso molecular medio es de 130.000 Daltons
y su sustitución molar es de 0,42. Isohes 6% es iso-oncótico, es decir, el aumento del volumen
plasmático intravascular es equivalente al volumen perfundido.
La duración del efecto expansor se basa, principalmente, en la sustitución molar y, en menor
grado, en el peso molecular medio. La hidrólisis intravascular de los polímeros de HEA produce
una liberación continua de moléculas más pequeñas, que a su vez son oncóticamente activas
antes de ser excretadas por los riñones.
Isohes 6% puede reducir el hematocrito y la viscosidad del plasma. Tras la administración
isovolémica, el efecto expansor del volumen se mantiene como mínimo durante 6 horas.
El perfil catiónico del componente cristaloide de Isohes 6% está adaptado a las
concentraciones electrolíticas plasmáticas fisiológicas. El perfil aniónico es una combinación de
cloruro, acetato y malato, cuyo objeto es minimizar el riesgo de hipercloremia y acidosis. Las
adiciones de acetato y malato, en vez de aniones lactato, intentan reducir el riesgo de
lactoacidosis.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas
AEMYPS
Tratamiento de hipovolemia inminente o manifiesta y shock.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Adultos
2
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
La dosis diaria y la velocidad de perfusión dependen de la cantidad de sangre perdida y de
cuánto líquido se requiere para mantener o restablecer los parámetros hemodinámicos. Los
primeros 10-20 ml se deben perfundir lentamente y bajo monitorización cuidadosa del paciente,
con el fin de que una reacción anafilactoide pueda ser detectada lo antes posible.
Velocidad máxima de perfusión:
La velocidad máxima de perfusión depende de la situación clínica. En pacientes con shock
agudo, se pueden administrar hasta 20 ml/kg peso corporal por hora (equivalente a 0,33
ml/kg/min ó 1,2 g de hidroxietil almidón/kg peso corporal por hora).
En situaciones de peligro para la vida, se pueden administrar rápidamente 500 ml por perfusión
de presión.
Dosis máxima diaria:
Hasta 50 ml de Isohes®/kg peso corporal (equivalente a 3,0 g de hidroxietil almidón/kg peso
corporal). Esto equivale a 3500 ml de Isohes 6% para un paciente de 70 kg.
Método de administración y duración de la terapia:
Por perfusión intravenosa.
En caso de una rápida perfusión por presión, se debe eliminar todo el aire del envase plástico y
del equipo de perfusión antes de iniciar la perfusión. Esto es para evitar el riesgo de un posible
embolismo de aire asociado a la perfusión.
La duración de la terapia depende de la duración y grado de la hipovolemia, los efectos
hemodinámicos del tratamiento administrado y el grado de hemodilución.
Poblaciones especiales
Niños
Se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de HES de bajo peso molecular y baja
sustitución (HES 130/0,4) en niños
4.4 Farmacocinética.
El hidroxietil almidón es una mezcla de diversas moléculas diferentes con diferente peso
molecular y grado de sustitución. La eliminación depende del peso molecular y del grado de
sustitución. Las moléculas de tamaño inferior al llamado umbral renal, se excretan por filtración
glomerular. Moléculas mayores son degradadas por la alfa-amilasa y después son excretadas
renalmente. La tasa de degradación disminuye al aumentar el grado de sustitución.
Aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta en la orina en 24 horas. Tras una
administración única de 1000 ml de Isohes 6%, el aclaramiento plasmático es de 19 ml/min y el
AUC es de 58 mg x h/ml. La semivida sérica final es de 12 horas.
3
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en el Hospital. Ver tablas 2,3 y 4
Tabla 2. Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Na+
K+
Ca++
Mg++
Cl(mmol/l)
(mmol/l)
(mmol/l)
(mmol/l)
(mmol/l)
4
1,0
Osmolaridad
(mOsm/l)
118
Almidon
patata: 60
296
Isohes® 6%
HES 130/0,42
140
Voluven® 6%
HES 130/0,4
154
154
Almidon
maíz: 60
308
Gelafundina®
154
120
Gelatina
40
274
Plasma
142
103
Albúmina
30-52
288mOm/Kg
H2O
4,5
2,5
Coloide
(g/L)
2,5
0,85
Tabla 3.
NOMBRE
CONC.
VOLUVEN®
ISOHES®
6%
6%
PM (MEDIO
EN PESO)
130.000
130.000
GS
C2/C6
0,4
0,42
9/1
6/1
EFECTO
VOLUMÉTRICO
100%
100%
DURACIÓN
4-6 HORAS
4-6 HORAS
Los coloides son soluciones de reposición vascular caracterizadas por la propensión de sus moléculas a
permanecer mayoritariamente a nivel intravascular: los coloides contienen partículas con peso molecular
elevado y como consecuencia, ejercen una presión oncótica en el espacio intravascular. Este efecto
depende de la concentración del fármaco administrado y del peso molecular. Así, la característica
definitoria de estas soluciones es la expansión del volumen plasmático. En relación a los cristaloides
requieren volúmenes menores para una misma reposición de líquidos y la duración sobre el aumento del
volumen plasmático circulante es mayor.
En función de la procedencia se les clasifica en dos grandes grupos: naturales y sintéticos. La albúmina
(reservada para situaciones en las que esté contraindicado el uso de otras alternativas o se busquen
además otros beneficios) es el único representante del primer grupo.
En el segundo grupo se encuentran: dextranos (Rheomacrodex®), gelatinas (Gelafundina®,) y almidones
(Volumen®, Isohes®, Hes Grifols®, Hemohes®).
La reposición del volumen intravascular constituye uno de los pilares básicos en La elección del agente
ideal para la reposición de volumen no está bien establecida, existe una gran controversia, tanto entre
coloides y cristaloides como entre los diferentes coloides. Los hidroxietilalmidones (HEA) son los coloides
más utilizados, según una encuesta realizada a anestesiólogos de todas las Comunidades Autónomas
españolas.
Los HEA son polisacáridos naturales modificados extraídos de maíz rico en amilopectina, que es un
polímero de glucosa de alto peso molecular (PM). Retienen agua en el espacio intravascular produciendo
las soluciones al 6% (isooncóticas) una expansión volémica similar o discretamente superior al volumen
infundido, y las soluciones al 10% producen un aumento 1,3-1,5 veces superior; esto se debe,
principalmente, al movimiento de agua intersticial al espacio vascular.
Los parámetros fisicoquímicos que caracterizan a los HEA son: PM, sustitución molar (GS)-número de
grupos hidroxilados dividido por el número de moléculas de glucosa- y a mayor grado de sustitución en la
posición C2 (relación C2/C6), mayor resistencia a la degradación por la amilasa y, efecto clínico más
prolongado. Ejemplo HEA 130/0,42/6:1, significa que tiene un PM de 130.000, GS de 0,42 y una
relación C2/C6 6:1.
Referencia encuesta: Basora M, Moral V, Llau JV, Silva S. Utilización perioperatoria de coloides por los
anestesiólogos españoles: encuesta de opinión. Rev Esp Anestesiol Reanim 2007;54:162-8.
4
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
El almidón ideal es aquel con el que se consigue el efecto buscado y durante el tiempo
suficiente, hasta la corrección de la causa subyacente del shock. La permanencia intravascular,
por encima del tiempo deseado, puede provocar la aparición de efectos adversos, acumulación
en el organismo y bloqueo del SRE2 . Por todo esto existe una constante investigación en el
diseño de nuevos almidones, desde los de primera generación (HEA 450/0,7) se ha pasado a
soluciones de tercera generación con menos peso molecular y menor GS preparadas en
soluciones equilibradas similares al plasma humano (HEA 130/0,42/6:1)3 ver figura 1.
Figure 1. Development of hydroxyethyl starch preparations. MS, molar substitution; Mw,
molecular weight.
Tabla 4.
Gelatina
succilinada
(Gelafundina®)
90-100%
HEA 130/04/9:1
(Voluven®)
HEA 130/0,42/6:1
(Isohes®)
100%
100%
Duración de la
eficacia (horas)
4-6
4-6
4-6
Límite de dosis
no
50 ml/Kg día
50ml/Kg día
Nefrotoxicidad
no
Menor
Menor??
Eficacia
expansora
Vía de eliminación
Filtrado
Filtrado
Filtrado
glomerular+ menor glomerular+fragmentación glomerular+fragmentación
grado
-amilasa
-amilasa
metabolizadas por
proteasa
Materia prima
Bovina
Almidón de maíz
Almidón de patata
Peso
molecular
30
130
130
(KDaltons)
Presencia de Ca
no
no
si
Adaptada de Basora M et al4
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
5
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
No se dispone del informe EPAR de la EMEA. Tras realizar una búsqueda en Medline
(PubMed) se han seleccionado en ingles 4 estudios 5,6,7,8. En el estudio de Boldt et al5 realizado
en 30 pacientes sometidos a cirugía abdominal, se valoró los efectos sobre el pH,
concentración de Cl- y el equilibrio ácido-básico de dos estrategias para la reposición de
volumen. 15 pacientes fueron tratados con una mezcla A equilibrada de coloide (Isohes®) y
cristaloide (Isofundin®) administrada a dosis altas (aproximadamente 2500 ml/24 horas) frente
a mezcla B no equilibrada de coloide HES 6% 130/0,42 con SF + cristaloide (salino).
En los pacientes que recibieron la mezcla B, la infusión de cantidades elevadas de sodio y
cloruro no fisiológico no se compensaron, lo que produjo acidosis hiperclorémica. Esta
reposición de volumen se asoció con un exceso de base <-5mmol/L en 7 de 15 pacientes
(máximo: -11,5 mmol/L) y niveles significativamente elevados de Cl- plasmático >115 mmol/L
en 14 pacientes (máximo: 128 mmol/L), ver figura 2.
Los niveles de Na+ fueron significativamente más elevados en el grupo B. las concentraciones
de K+ se mantuvieron dentro de la normalidad. Los datos de hemoglobina y coagulación
estándar fueron similares entre los grupos: Grupo A (11,1±1,9 antes de la infusión y 10,9±1,5
en la mañana del primer días tras la intervención); Gupo B (11,2±2,1 vs 10,9±1,4).
El aclaramiento de creatinina y las concentraciones urinarias de proteínas específicas del riñón
también fueron similares en los dos grupos, sin diferencias significativas.
Figure 2. Changes of Na+, Cl−, pH and base excess (BE) in patients undergoing major abdominal surgery
(modified from Boldt et al.5). The patient received either a plasma-adapted crystalloid (Na+ 140 mmol/L,
Cl− 127 mmol/L, K+ 4 mmol/l, Ca++2.5 mmol/L, Mg++ 1 mmol/L, acetate 24 mmol/L, malate 5 mmol/L)
plus a plasma-adapted (balanced) 6% hydroxyethyl starch (HES) 130/0.42 dissolved in Na+ 140 mmol/L,
Cl− 118 mmol/L, K+ 4 mmol/L, Ca++ 2.5 mmol/L, Mg++ 1 mmol/L, acetate 24 mmol/L, malate 5 mmol/L) or
a non-balanced regimen consisting of saline solution plus a conventional 6% HES 130/ 0.42 (dissolved in
saline solution). ICU, intensive care unit; POD, postoperative day. (——) balanced group; (—○—)
unbalanced group.
Lehmann et al6 realizaron un estudio de bioequivalencia comparativo entre Isohes® 6% y
Voluven®. Ambas soluciones se administraron (60 g en 30 minutos) a 8 voluntarios sanos
usando un diseño cruzado con asignación aleatoria. Las variables primarias fueron AUC24 y
6
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y, las variables secundarias hemodilución,
presión coloidosmótica y viscosidad plasmática. A los mismos voluntarios también se les
administró en un período posterior HES 200/0,5/5:1 (Pentastarch®)
Se utilizó un análisis no compartimental para calcular los parámetros farmacocinéticas. Se
observaron diferencias significativas para el AUC 24 (45,97±8,97 mgxh/ml vs 58,32±9,23
mgxh/ml; Isohes® vs Volumen®) y aclaramiento aparente total (Cl: 1,14±0,4 l/h vs 0,81±0,34
l/h). La Cmáx y la vida media de eliminación fueron similares. El AUC24 y el aclaramiento de
pentastarch fueron significativamente diferentes de los obtenidos con las soluciones HEA de
bajo peso.
Los autores concluyeron que aun siendo equivalente con pentastarch y volumen en términos
de coloide osmótico y hemodilución, Isohes® mostró una eliminación más rápida de la
circulación.
En un estudio in vitro la sangre de 20 voluntarios sanos fue hemodiluida con solución HEA
130/0,42 disuelta en solución equilibrada, una solución HEA convencional 6% disuelta en salino
o Ringer lactato. Se utilizó tromboelastografía modificada para medir la influencia en la
coagulación. También se valoró la función plaquetaria. Se observó una agregación plaquetaria
más alterada en la solución no equilibrada que en la equilibrada 7.
Un estudio farmacocinético realizado para determinar la acumulación de HEA 130/0,42/6:1 tras
la administración de dosis repetidas (50 g administrados durante 4 horas durante un período de
5 días), el control fue otro HEA (HEA 200/0,5). La variable principal fue cambios entre la
primera y la quinta infusión en el AUC. 9 voluntarios sanos fueron incluidos en este estudio
doble-ciego, cruzado y con asignación aleatoria. Los resultados ponen de manifiesto que la
administración repetida de HEA 130/0,42/6:1 no se produjo acumulación, y se observó una
menor tendencia a cambios tiempo-dependientes en los parámetros farmacocinéticos que HEA
200/0,59.
5.2. Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados




Sólo se han utilizado marcadores subrogados para identificar las necesidades de
volumen del paciente. Se utilizó una estrategia de reposición de volumen equilibrada,
junto con Isohes® se utilizó un cristaloide equilibrado, por lo que es difícil determinar el
valor de Isohes®.
No hay estudios directos bien diseñados que comparen de forma directa Isohes® con
Voluven® o Gelafundina®.
El estudio in vitro no reproduce los efectos relacionados con la cirugía sobre la
coagulación.
El estudio de bioequivalencia se realizó en una muestra de sujetos muy pequeña.
5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones
Se ha encontrado una revisión Cochrane de cristaloides vs coloides en pacientes críticos:
Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients (2007) 10.
Conclusiones de los autores:
No existe evidencia procedente de los ensayos clínicos controlados con asignación aleatoria de
que la resucitación con coloides reduzca el riesgo de muerte, en comparación con cristaloides,
en pacientes con traumatismos, quemados o tras cirugía. Ya que los coloides no están
asociados con mejoría en la supervivencia, y son más caros que los cristaloides, es difícil
justificar su uso en otro contexto diferente al de los ensayos clínicos.
En la revisión sistemática de Wiedermann CJ que incluyó a 1.062 pacientes de 12 ensayos con
asignación aleatoria se concluye que los HEA incrementan el riesgo de fallo renal entre los
7
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
pacientes con sepsis y, además, pueden reducir la probabilidad de supervivencia, por lo que
recomiendan que se eviten en sepsis11.
En una revisión narrativa sobre el manejo de fluidos en trasplante renal se concluye que el uso
de coloides debe restringirse a pacientes con deficits de volumen intravascular grave que
requieren una reposición de volumen elevada12.
En otra revisión narrativa consideran que en pacientes con alteraciones hemostáticas, tanto
inherentes como relacionadas con el tratamiento anticoagulante o antiplaquetario
preoperatorio, es conveniente utilizar en lugar de coloides, cristaloides, gelatinas o
probablemente albúmina. Estos agentes son probablemente los preferidos cuando la
hemodilución excede el 30% del volumen sanguíneo circulante13.
5.4 Evaluación de fuentes secundarias
 Se ha localizado un consenso sobre el uso de coloides en pacientes críticos:
Evidence-based colloid use in the critically ill: American Thoracic Society Consensus
Statement.14
1. Los cristaloides deben ser usados como agentes de primera elección en resucitación
de shock no hemorrágico..
2. Los HEA deben usarse con precaución en bypass cardiopulmonar y en pacientes con
sepsis.
3. Los coloides deben evitarse o usar con precaución en pacientes con traumatismo
craneal.
4. Es apropiada una restricción de fluidos en pacientes hemodinámicamente estables
(lesión pulmonar aguda/síndrome de distress respiratorio).
5. Los coloides son los más adecuados para tratar la hipotensión asociada a la diálisis y
en el mantenimiento hemodinámico para alcanzar los objetivos de la diálisis..

En unas directrices aplicadas a pacientes críticos (niños menores de 18 años), se
recomienda el uso de suero isotónico en hipovolemia, en estos casos no debe
utilizarse albúmina. Además, comenta que el valor añadido de coloides sobre
cristaloides debe ser probado15. En otras directrices sobre reposición de fluidos en
8
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
shock hipovolémico en neonatos y pediatría también se recomienda el uso de suero
isotónico16.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos
Las reacciones adversas más frecuentemente descritas están directamente relacionadas con el
efecto terapéutico de las soluciones de almidón y las dosis administradas, es decir,
hemodilución como resultado de la expansión del espacio intravascular sin la administración
concurrente de componentes sanguíneos. Se puede producir también dilución de los factores
de coagulación. Las reacciones de hipersensibilidad, que son muy raras, no son dosisdependientes.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuentes: Hematocrito reducido y concentraciones disminuidas de proteínas plasmáticas
debidos a dilución.
Frecuentes (dependientes de la dosis administrada): Dosis relativamente altas de hidroxietil
almidón causan dilución de los factores de coagulación y, por tanto, pueden afectar a la
coagulación sanguínea. Se pueden incrementar el tiempo de hemorragia y aPTT y se pueden
reducir los niveles de complejos FVIII/vWF tras la administración de dosis altas.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Reacciones anafilácticas de intensidad diversa.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Infusiones repetidas de HES durante varios días, especialmente cuando se
alcanzan dosis acumulativas altas, provocan habitualmente prurito que responde muy
pobremente a la terapia. Este prurito puede aparecer muchas semanas después de la
interrupción de las perfusiones de almidón y puede persistir durante meses. La probabilidad de
esta reacción adversa no ha sido suficientemente estudiada con Isohes 6%.
Resultados serológicos
Muy frecuentes: La perfusión de hidroxietil almidón produce altas concentraciones de α-amilasa
sérica. Este efecto es el resultado de la formación de un complejo amilasa e hidroxietil almidón
de eliminación renal y extrarrenal retardada. Esto no debe malinterpretarse como un signo de
alteración pancreática.
Reacciones anafilácticas
Se pueden producir reacciones anafilácticas de diversa intensidad tras la administración de
hidroxietil almidón. Por tanto, todos los pacientes que reciban perfusiones de hidroxietil almidón
se deben monitorizar cuidadosamente respecto a las reacciones anafilácticas. En caso de
reacción anafiláctica, se debe detener inmediatamente la perfusión y administrar el tratamiento
agudo adecuado.
No existen ensayos para identificar a los pacientes en los que es probable que se produzca
una reacción anafiláctica, ni para pronosticar el curso y la gravedad de dicha reacción en un
paciente dado. La profilaxis con corticosteroides no ha mostrado un efecto preventivo.
En el estudio de Boldt et al5 no se observaron efectos adversos relacionados con la infusión.
Ninguno de los pacientes murió dentro de un período de 30 días.
6.2. Precauciones de empleo en casos especiales
Embarazo y lactancia
9
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
No se han realizado estudios toxicológicos en animales con Isohes 6% (Isohes 10%). Los
estudios en animales con HES de bajo peso molecular y baja sustitución muestran que Isohes
6% (Isohes 10%) sólo debe utilizarse en el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible
riesgo para el feto.
Se debe tener precaución en la administración a mujeres lactantes, ya que se desconoce si el
almidón modificado de Isohes 6% se excreta en la leche materna.
Contraindicaciones








Estado de hiperhidratación incluyendo edema pulmonar.
Insuficiencia renal con oliguria o anuria.
Hemorragia intracraneal.
Hipercalemia.
Hipernatremia grave o hipercloremia grave.
Hipersensibilidad conocida al hidroxietil almidón o a alguno de los excipientes.
Alteración grave de la función hepática.
Insuficiencia cardíaca congestiva.
Advertencias y precauciones especiales de uso
Se debe evitar siempre una sobrecarga de volumen debida a una sobredosificación. Se debe
ajustar cuidadosamente la dosis, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca.
Se debe tener especial precaución en pacientes con insuficiencia renal. Puede ser necesario
ajustar la dosis.
Los pacientes ancianos con hipervolemia deben ser monitorizados cuidadosamente la dosis
debe ajustarse para reducir el riesgo de función renal alterada. Se deben monitorizar los
electrolitos séricos, el equilibrio de fluidos y la función renal. Se debe garantizar un aporte
suficiente de líquidos.
Los pacientes con grave deshidratación deben recibir primero soluciones intravenosas de
electrolitos.
Se debe tener un cuidado especial al tratar pacientes con insuficiencia hepática o pacientes
con alteraciones de la coagulación sanguínea, especialmente en el caso de hemofilia o
sospecha/existencia de enfermedad de von Willebrand. Para garantizar el grupo sanguíneo
correcto, se debe tomar una muestra de sangre antes de la administración de Isohes 6%.
Debido al riesgo de reacciones alérgicas (anafilácticas/anafilactoides), se debe monitorizar
cuidadosamente el paciente e iniciar la perfusión a una velocidad lenta.
Se pueden producir transitoriamente niveles elevados de alfa-amilasa tas la administración de
soluciones con HES. Esto no debe interpretarse como un signo de alteración pancreática.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han observado interacciones entre Isohes 6% y otros medicamentos o preparaciones de
nutrición parenteral hasta la fecha.
Debe considerarse la administración concomitante de medicamentos que puedan causar
retención de potasio o sodio. Los niveles elevados de calcio pueden incrementar el riesgo de
los efectos tóxicos de los glucósidos digitálicos.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales.
10
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
Coste del tratamiento y comparación con la terapia de referencia
Medicamento
Isohes® 6% 500 ml
Gelafundina® 500 ml
Precio unitario
(PVL+IVA)
7,73€
4,49 €
Posología
50ml/Kg/día. Para 70
kg 3.500 ml
(dosis máxima)
3.500 ml
Coste tratamiento
/día €
Coste incremental
respecto a Volumen®
54,11€*
31,43€
0€
-22,77€
Voluven® 6% 500 ml
7,73€
3.500 ml
(dosis máxima)
54,11€
------
* oferta de negociación al Servicio de Farmacia
El solicitante no estima el número de pacientes mes. Si suponemos 100 pacientes/mes el
impacto presupuestario por mes será de 5.411€.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.

Se trata de un nuevo sustituto plasmático más fisiológico y equilibrado que los
comercializados hasta este momento.

Sus ventajas son: composición electrolítica similar al plasma humano. Última
generación de almidones para reposición de volumen de grandes pérdidas que
presenta menor concentración de Cl- y Na+, disminuye la frecuencia de aparición
de acidosis metabólica hiperclorémica. No afecta al aclaramiento de creatinina y no
se acumula en el organismo evitando de este modo los efectos secundarios.

Sólo existen datos limitados sobre la relevancia clínica de este nuevo coloide. Los
datos in vitro no reproducen los efectos clínicos, por lo que las extrapolaciones
deben de realizarse con precaución. No existen estudios directos comparativos
bien diseñados con Gelafundina® o Voluven®.

En el estudio de Boldt et al se demuestra que produce menos alteraciones del
estado ácido-base (exceso de base, pH) y de la concentración de cloruro, que una
mezcla no equilibrada.

Tiene un aclaramiento más rápido y produce menos alteración de la agregación
plaquetaria.

No se produjeron efectos adversos relacionados con la infusión de la nueva
preparación.

El coste tratamiento día/paciente es de 54,11€. 100 pacientes suponen un impacto
presupuestario de 5.411€, igual al de Volumen®, siendo el de Gelafundina® de
3.143€..

Si la modulación del estado ácido-básico por una estrategia de reposición
balanceada puede ser una influencia beneficiosa en el funcionamiento de los
órganos, morbilidad y mortalidad debe ser evaluada en estudios amplios
controlados. Además, es necesario demostrar si el uso repetido de estos fluidos
representan una ventaja frente a los ya existentes.

Se desconoce cual es la estrategia de reposición de volumen ideal. Las modernas
preparaciones HES de tercera generación equilibradas parece que se comportan
mejor, pero debido a los escasos resultados y estudios deben realizarse más
estudios para probar definitivamente su eficacia.
11
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005

En el consenso de la ATS se recomiendan los coloides para el tratamiento de la
hipotensión asociada a diálisis y en el mantenimiento hemodinámico para alcanzar
los objetivos de la diálisis. Los coloides son superiores a cristaloides en la
reposición del volumen intravascular con paracentesis de amplio volumen y como
tratamiento adyuvante a antibióticos en el tratamiento de la peritonitis bacteriana
espontánea.

La elección del agente óptimo para la reposición de volumen no está bien
establecida, pero parece que Isohes® posee un perfil más adecuado ya que
mantiene su poder expansor con poca acumulación en el organismo. Además,
investigaciones recientes sugieren que la administración de soluciones
balanceadas de cristaloides y coloides para mantener la expansión de volumen
plasmático, puede mejorar los resultados clínicos en comparación con la utilización
de soluciones salinas.
- Se propone clasificar en categoría D- SE INCLUYE EN LA GFT con recomendaciones
específicas.
8.3 Especificar si la inclusión del fármaco va acompañada con la propuesta de retirada
de algún otro fármaco.
8.2 Lugar en la terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicación de los datos y
conclusiones al hospital
Indicaciones para las que se aprueba: Tratamiento de hipovolemia inminente o manifiesta y
shock. Para pacientes que no presenten:
 Estado de hiperhidratación incluyendo edema pulmonar.
 Insuficiencia renal con oliguria o anuria.
 Hemorragia intracraneal.
 Hipercalemia.
 Hipernatremia grave o hipercloremia grave.
 Hipersensibilidad conocida al hidroxietil almidón o a alguno de los excipientes.
 Alteración grave de la función hepática.
 Insuficiencia cardíaca congestiva
 Pacientes con sepsis o bypass cardiopulmonar
8.3 Indicaciones y servicios aprobados
-
Servicio de Anestesia y reanimación
8.4. Especificar si la inclusión del fármaco va acompañada con la propuesta de retirada
de algún otro fármaco
Voluven®
8.5 Especificar si se produce algún cambio en el protocolo de intercambio terapéutico
No se produce ningún cambio.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
1
Isohes®
6%
Ficha
Técnica.
Disponible
en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=6881
2&formato=pdf&formulario=FICHAS [Acceso 27/05/2008]
12
Modelo de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
2 Chamorro C, Romera MA, Mázquez J. Farmacología de los coloides sintéticos. Emergencias
2004; 16:S28-S35.
3 Boldt J. Saline versus balanced hydroxyethyl starch: does it matter?. TATM 2007;9:189-97.
4 Basora M, Moral V, Llau JV, Silva S. Utilización perioperatoria de coloides por los
anestesiólogos españoles: encuesta de opinión. Rev Esp Anestesiol Reanim 2007;54:162-8.
5 Boldt J, Schöllhorn T, Münchbach J, Pabsdorf M. A total balanced volume replacement
strategy using a new balanced hydoxyethyl starch preparation (6% HES 130/0.42) in patients
undergoing major abdominal surgery. Eur J Anaesthesiol 2007;24(3):267-75.
6 Lehmann G, Marx G, Förster H. Bioequivalence comparison between hydroxyethyl starch
130/0.42/6 : 1 and hydroxyethyl starch 130/0.4/9 : 1. Drugs R D. 2007;8(4):229-40.
7 Boldt J, Wolf M, Mengistu A. A new plasma-adapted hydroxyethylstarch preparation: in vitro
coagulation studies using thrombelastography and whole blood aggregometry. Anesth Analg.
2007;104(2):425-30.
8 Madjdpour C, Thyes C, Buclin T, et al. Novel starches: single-dose pharmacokinetics and
effects on blood coagulation. Anesthesiology. 2007;106(1):132-43.
9 Lehmann GB, Asskali F, Boll M et al. HES 130/0,42 shows less alteration of pharmacokinetics
than HES 200/0,5 when dosed repeatedly. Br J Anaesth 2007;98:635-44.
10 Perel P, Roberts I. Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients.
Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD000567. DOI:
10.1002/14651858.CD000567.pub3.
11 Wiedermann CJ. Systematic review of randomized clinical trials on the use of hydroxyethyl
starch for fluid management in sepsis. BMC Emergency Medicine 2008;8:1-8.
12 Schnuelle P, van der Woude FJ. Perioperative fluid manegement in renal transplantation: a
narrative review of the literature. Transpl Int. 2006 Dec;19(12):947-59.
13 Van der Linden P, Ickx BE et al. The effects of colloid solutions on hemostasis. Can J Anesth
2006;53(6 suppl ):S30-S39.
14 Martin GS, matthay MA, Evans TW et al. Evidence-based colloid use in the critically ill:
American Thoracic Society Consensus Statement. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:124759.
15 Boluyt N, Bollen CW, Bos AP, Kok JH, von Rosenstiel IA, Offringa M. The practice guideline
'Volume suppletion in critically-ill neonates and children up to the age of 18 years' of the Dutch
Paediatric Association. Ned Tijdschr Geneeskd. 2006 Nov 4;150(44):2421-6.
16 Boluyt N, Bollen CW, Bos AP, Kok JH, Offringa M. Fluid resuscitation in neonatal and
pediatric hypovolemic shock: a Dutch Pediatric Society evidence-based clinical practice
guideline. Intensive Care Med. 2006;32(7):995-1003.
13