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Producción biotecnológica de piceatannol en plantas y suspensiones
celulares transgénicas de Nicotiana sp.
Hidalgo, D1, Martínez-Márquez A2, Corchete P3, Bru-Martínez R2, Palazon J1
1
Laboratorio de Fisiología Vegetal, Facultat de Farmacia, Universitat de Barcelona, Av.
Joan XXIII sn, E-08028 Barcelona, España. [email protected]
2
Plant Proteomics and Functional Genomics Group, Department of Agrochemistry and
Biochemistry, Faculty of Sciences, University of Alicante, Alicante, Spain.
3
Department of Plant Physiology, Campus Miguel de Unamuno, University of Salamanca,
E-37007 Salamanca, Spain.
El Piceatannol (3,5,3',4'-tetrahidroxiestilbeno) (Pt) es un análogo hidroxilado del
resveratrol (R), un producto natural conocido por sus propiedades anti-envejecimiento,
anti-inflamatorias y efectos quimiopreventivos del cáncer. Estudios recientes atribuyen a
Pt mayor bioactividad que R. Se ha descrito que R actúa como un pro-fármaco, siendo
convertido en Pt en el hígado humano por CYP1B1, una hidroxilasa dependiente de P450.
En contraste con R, no hay ninguna fuente natural abundante conocida de Pt adecuada
para utilizarla como sistema para su bioproducción. En este trabajo, se ha estudiado el
potencial de producir Pt en las plantas a través de la expresión del gen HsCYP1B1 en dos
sistemas heterólogos. En primer lugar, hojas de Nicotiana benthamiana agroinfiltrada con
dos cepas de Agrobacterium que llevan respectivamente, una estilbeno sintasa y la
CYP1B1 de hígado humano, el resultado fue la acumulación de tres estilbenos: R, Pt y
piceido (un derivado glicosilado de R). En segundo lugar, se obtuvieron líneas de raíces
transformadas sobreexpresadoras del gen HsCYPB1 después de la infección de con A.
rhizogenes A4 que contiene el plásmido pK7WG2 portador del gen indicado.
Posteriormente, se han obtenido líneas celulares mediante la desdiferenciación de las
raíces transformadas por el tratamiento con IAA y kinetina. Las suspensiones celulares
fueron alimentadas con R, con o sin ciclodextrinas. Nuestros resultados muestran la
capacidad de las líneas celulares de tabaco para acumular R intracelularmente y
convertirlo en Pt. El tratamiento con ciclodextrina mejoró la biotransformación R
conduciendo a la acumulación extracelular de Pt.
Los resultados obtenidos demuestran la síntesis de Pt mediada por CYP1B1 en las hojas y
los cultivos celulares transgénicos de Nicotiana y pueden representar una prometedora
plataforma para su producción biotecnológica en el futuro.
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