Download word - SEFH

Survey
yes no Was this document useful for you?
   Thank you for your participation!

* Your assessment is very important for improving the work of artificial intelligence, which forms the content of this project

Document related concepts

Fluconazol wikipedia, lookup

Caspofungina wikipedia, lookup

Antifúngico wikipedia, lookup

Transcript
ANIDULAFUNGINA
en candidiasis invasiva en adultos no neutropénicos
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau)
Fecha 25/09/08
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Anidulafungina
Indicación clínica solicitada: candidiasis invasiva en adultos no neutropénicos
Autores / Revisores: CIM. Servicio de Farmacia
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: no existen
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Solicitud de evaluación por parte del Servicio de Farmacia y la Unitat de Malalties Infeccioses
(UMI)
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Anidulafungina
Nombre comercial: Ecalta
Laboratorio: Pfizer
Grupo terapéutico: otros antimicóticos, uso sistémico
Código ATC: J02AX
Vía de administración: IV
Tipo de dispensación: uso hospitalario
Vía de registro: por procedimiento centralizado (EMEA/AEMPS)
Conservación: a temperatura ambiente. Se recomienda que la solución reconstituida se diluya
cuanto antes, y a ser posible, en el plazo máximo de una hora. No obstante, la solución
reconstituida presenta una estabilidad física y química de 3 horas a 25 ºC y de 2 horas a 5 ºC.
Por su parte, la solución diluida y dispuesta para perfusión presenta una estabilidad física y
química de 24 horas a 25 ºC, si bien se aconseja utilizar inmediatamente por razones de
seguridad microbiológica.
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Envase de
x unidades
Código
Coste por unidad
PVP con IVA
Coste por unidad
PVL con IVA
Vial 100 mg (polvo+disolvente)
1 vial
6598986
462,7 €
416,0 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
1
4.1 Mecanismo de acción.
La anidulafungina es una equinocandina semisintética derivada de la equinocandina B, con
estructura lipopeptídica, obtenida a partir de cultivos de Aspergillus nidulans. Su mecanismo de
acción fungicida se fundamenta en la inhibición de la síntesis de 1,3-beta-D-glucano, un
componente fundamental de las paredes celulares fúngicas. La anidulafungina inhibe de forma
selectiva y no competitiva la enzima 1,3-beta-D-glucanosintetasa, propia de las células
fúngicas, y no presente en las células de mamíferos. La anidulafungina ha demostrado ser
activa in vitro e in vivo (incluso en animales neutropénicos) frente a diferentes especies del
género Candida, como C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis, incluidas cepas
resistentes a fluconazol. También ha demostrado cierta actividad frente a Aspergillus y
Pneumocystis carinii. No parece presentar efecto sobre Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Fusarium, Sporothrix schenckii, Rhizopus o Histoplasma capsulatum.
Actividad in vitro
La anidulafungina tiene actividad fungicida in vitro sobre muchas Candida spp., como C.
albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. famata, C. rugosa, C. stellatoidea, C.
krusei y C. lusitaniae, incluyendo las resistentes a fluconazol (tabla 1), y buena sobre C.
tropicalis y C. lusitaniae, y menor sobre C. parapsilosis y C. guilliermondii. La comparación de
actividad entre diferentes equinocandinas se expone en la tabla 2. Sobre C. glabrata la
actividad es mayor que la caspofungina, aunque este hecho no se ha demostrado in vivo. La
concentración mínima inhibidora (CMI) de anidulafungina para las especies de Candida está en
el intervalo aproximado de 0,03 a 4 mg/l. Este intervalo se mantiene para las especies
resistentes a los azoles (C. krusei), anfotericina B (C. lusitaniae) o caspofungina (C.
parapsilosis).
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
EMEA: candidiasis invasiva en pacientes adultos no neutropénicos (20 septiembre 2007)
FDA: candidemia, candidiasis esofágica, candidiasis diseminada, intraabdominal y peritonitis
en adultos no neutropénicos (17 febrero 2006)
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
2
El tratamiento se iniciará con una dosis única de carga de 200 mg, seguida de una dosis de
mantenimiento de 100 mg/24 horas. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta
clínica del paciente, aunque por norma general, debería continuarse al menos hasta pasados
14 días del último cultivo positivo. La anidulafungina debe administrarse mediante infusión
intravenosa, para lo cual debe reconstituirse el polvo del vial con la solución hidroalcohólica de
la ampolla que lo acompaña, y seguidamente diluirse hasta una concentración de 0,36 mg/ml
con 250 ml de suero salino al 0,9% o solución glucosada al 5% por cada vial. La velocidad de
infusión no debe superar los 3,0 ml/minuto, que aportan una cantidad de 1,1 mg/minuto de
anidulafungina. No debe administrarse en forma de bolus. Cada vial de anidulafungina está
destinado a un solo uso, el sobrante del vial se desechará.
4.4 Farmacocinética.
Tras la administración de una dosis de carga de 200 mg, seguida de dosis de mantenimiento
de 100 mg, se obtuvo una Cmax de 8,6 mcg/ml y un AUC de 111,8 mcg·h/ml. La
anidulafungina se une fuertemente a proteínas plasmáticas (>99%). Tras su administración se
distribuye rápidamente por todo el organismo, con una semivida de distribución de 0,5-1 hora, y
un Vd de 30-50L, similar al volumen total del fluido corporal. No se han realizado estudios de
distribución tisular en humanos, desconociéndose si es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica, aunque en animales sí lo hace. La anidulafungina experimenta una
degradación de naturaleza química muy lenta, producida a la temperatura y pH fisiológicos,
obteniéndose un péptido de anillo abierto, sin actividad farmacológica, que es posteriormente
metabolizado a otros péptidos más pequeños. La anidulafungina no es sustrato del citocromo
P450, y no parece presentar efectos inductores o inhibidores enzimáticos de los isoenzimas del
mismo. La anidulafungina se elimina fundamentalmente en heces, y muy minoritariamente por
la orina (<1%). El 30% de la dosis de anidulafungina se recupera en heces al cabo de 9 días,
fundamentalmente como derivados peptídicos y menos del 10% como anidulafungina
inalterada. Presenta un aclaramiento total de 1L/hora, y una semivida de eliminación de 26,5
horas.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en el Hospital.
Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Presentación
Anidulafungina
Vial 100 mg
Fluconazol
Vial 200mg
Cápsulas 50 y 100 mg
Susp 10mg/mL y 40 mg/ml
Posología
Candidiasis
invasiva
Dosis de carga 200 mg
Dosis mant. 100 mg/día
Indicaciones
Candidiasis (sistémica,
orofaríngea, esofágica,
Candidiasis invasiva en
genital), criptococosis y
adultos no
otras micosis
neutropénicos
En pacientes neutropénicos
y no neutropénicos
Características
diferenciales
No es necesario ajuste
de dosis en IR e IH
No metabolizada por
CitP450
No interacciona con
voriconazol, tacrolimus,
ciclosporina,
rifampicina o
anfotericina B
400 – 800 mg/dia
Necesario ajuste de dosis
en IR
Inhibidor enzimático
CitP450. Inhibe el
metabolismo de
ciclosporina y tacrolimus
Anfotericina B
Deoxicolato Vial 50 mg
Comp lipídico vial 50mg
Liposomal vial 50 mg
Deoxicolato: 0,6 – 1 mg/kg/dia
Lipidica: 5 mg/kg/dia
Liposom: 3 – 5 mg/kg/dia
Candidiasis sistemica,
aspergilosis y otras micosis
En pacientes neutropénicos y
no neutropénicos
No es necesario ajuste de dosis
en IR e IH. La presentación
convencional (Fungizona) es
nefrotóxica.
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
3
Caspofungina
Vial 50 mg
Vial 70 mg
Dosis de carga 70 mg
Dosis 50 mg/dia
Candidiasis invasora.
Aspergilosis invasora en
adultos refractarios a
anfotericina B y/o
itraconazol. En
neutropénicos y no
neutropénicos
No es necesario ajuste
de dosis en IR.
Relacionada con
alteraciones hepáticas,
en IH moderada se
recomienda dosis de 35
mg. Interacción con
ciclosporina (caspof),
tacrolimus, rifampicina
Se dispone del informe EPAR de la EMEA en donde se describe el ensayo pivotal (estudio
VER002-9), cuyos resultados fueron publicados por Reboli AC et al en N Engl J Med 2007;
356: 2472-82. Se presentan también los resultados de un estudio de soporte, continuación del
estudio pivotal.
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos
En la tabla 1 se resumen las características del ensayo pivotal, presentándose los resultados
según el informe EPAR de la EMEA.
Tabla 1. Estudio VER002-9
Reboli et al en N Engl J Med 2007; 356: 2472-82
- Nº de pacientes: 256 pacientes. De ellos, 131 fueron randomizados a recibir anidulafungina y 125 randomizados a recibir
fluconazol. 174 pacientes (68.0%) completaron el estudio con seguimiento de 6 semanas
-Diseño: fase III, doble ciego, randomizado, comparativo de no inferioridad. Randomización: los pacientes fueron
estratificados de acuerdo a su puntuación APACHE II (20 y >20) y el recuento absoluto de neutrófilos (500 y >500), y
después randomizados (1:1) a recibir anidulafungina o fluconazol.
-Tratamiento grupo activo: 100 mg de anidulafungina ev al día, precedidos de una dosis de carga de 200 mg el día 1.
Tratamiento grupo control: 400 mg de fluconazol ev precedidos de una dosis de carga de 800 mg el día 1. En ambos grupos
la duración del tratamiento fue de un mínimo de 14 días tras el último cultivo negativo, con una duración máxima de 42 días.
Se permitió también en ambos grupos el paso a tratamiento con fluconazol oral según criterio médico, tras estar afebril
durante 24h y con el último hemocultivo negativo para Candida. Se recomendó la retirada de catéter venoso central en todos
los pacientes con candidemia.
-Criterios de inclusión: pacientes mayores de 16 años con candidemia (definida como al menos un hemocultivo positivo) u
otra forma de candidiasis invasora (definida como un cultivo positivo procedente de un lugar estéril) en las 96 horas
anteriores a la inclusión. Presencia de uno o más de los siguientes elementos: fiebre, hipotermia, hipotensión, signos y
síntomas locales o hallazgos radiológicos indicativos de candidiasis invasora.
-Criterios de exclusión: administración durante más de 48h de antifúngicos sistémicos para el episodio en estudio,
administración profiláctica de cualquier azol durante más de 1 semana en los 30 días anteriores, presencia de infección por
Candida krusei (resistencia intrínseca a fluconazol), niveles elevados de enzimas hepáticas, y presencia de osteomielitis,
endocarditis o meningitis por Candida.
-Pérdidas: 37 pacientes en el grupo de anidulafungina y 45 pacientes en el grupo de fluconazol, de los cuales 29 (26,0%) y
38 (30,4%) por fallecimiento, respectivamente.
-Tipo de análisis: ITT, Micro-ITT, Mmicro-ITT
Resultados
NNT (IC
Variable evaluada en el estudio
Anidulafungina
Fluconazol
RAR (IC 95%)
p
95%)
Objetivo primario:
Tasa de éxito global al final del
tratamiento endovenoso (Micro-ITT)
96/127 (75,6%)
71/118 (60,2%)
15,4% (3,9 – 27)
< 0,02
7 (4-26)
Resultados secundarios de interés
Tasa de éxito global al final del
tratamiento endovenoso (Población
evaluable)
90/103 (87,4%)
68/91 (74,7%)
12,7% (1,7 – 23,6)
8 (5-59)
Tasa de éxito global al final del
tratamiento oral
(Micro-ITT)
31/33 (93,9%)
28/33 (84,8%)
9,1% (-5,6– 23,8%)
(Población evaluable)
28/30 (933%)
26/27 (96,3%) -3,0% (-14,4%-8,5%)
Tasa de éxito global al final de todo
tratamiento
(Micro-ITT)
94/127(74,0%)
67/118(56,8%)
17,2% (5,5 – 29)
< 0,02
6 (4-19)
(Población evaluable)
88/103 (85,4%)
64/87(73,6%)
11,9% (0,4-23,4)
9 (5-251)
Tasa de éxito a las 2 semanas
(Micro-ITT)
82/127 (64,6%)
58/118 (49,2%)
15,4% (3,1-27,7)
< 0,02
7 (4-33)
(Población evaluable)
71/88 (80,7%)
51/76 (67,1%)
13,6% (0,2-27%)
8 (4-501)
Tasa de éxito a las 6 semanas
(Micro-ITT)
71/127 (55,9%)
52/118 (44,1%)
11,8% (-0,6-24,3)
(Población evaluable)
59/79 (74,7%)
43/69 (62,3%)
12,4% (-2,6-27,3)
Respuesta microbiológica
satisfactoria al final del tratamiento
endovenoso (Micro-ITT)
Candida albicans
77/81 (95,1%)
57/70 (81,4)
13,6% (3,4– 23,9)
8 (5 – 30)
Candida glabrata
15/20 (75,0%)
18/30 (60,0%)
NS
Candida tropicalis
13/15 (86,7%)
7/11 (63,6%)
NS
Candida parapsilopsis
9/13 (69,2%)
14/16 (87,5)
NS
Micro-ITT: pacientes que recibieron al menos una dosis de fármaco y presentaron un cultivo positivo para Candida
Población evaluable: subgrupo de la Micro-ITT incluyendo a aquellos pacientes sin violaciones del protocolo en el momento
analizado.
El éxito global se definió como éxito clínico (resolución de los signos y síntomas de la candidiasis invasora y ausencia de
4
necesidad de tratamiento antifúngico adicional) ymicrobiológico (erradicación de la especie del género Candida presente en
la situación basal, determinada mediante un cultivo de seguimiento, o la presunta erradicación si no se disponía de datos de
cultivo en un paciente con respuesta clínica satisfactoria), al final del tratamiento endovenoso.
El margen predefinido como criterio de no-inferioridad entre las tasas de éxito de ambos fármacos
se estableció en un límite inferior del intervalo de confianza bilateral del 95% mayor de –20 puntos
porcentuales (a partir de estudios previos con equinocandinas). Se diseñó un análisis estadístico en
dos etapas, en la primera se consideró la no inferioridad según el criterio anteriormente descrito y
en la segunda etapa se consideró que si el límite inferior del intervalo era mayor de 0 la
anidulafungina era superior a fluconazol. De acuerdo con esto, los resultados del objetivo primario
demuestran que anidulafungina es no-inferior a fluconazol en cuanto a tasa de éxito global al final
del tratamiento endovenoso. También parece mostrar superioridad en la variable primaria del
estudio, aunque dicha superioridad puede verse afectada por las diferencias entre centros, ya que
se atenúa al eliminar de análisis el centro que más pacientes reclutó. Anidulafungina también
parece mostrar superioridad en las variables de respuesta tanto global como microbiológica, así
como en el análisis a las 2 semanas, aunque a priori el estudio se diseñó para evidenciar la noinferioridad. En el análisis de eficacia al final del tratamiento oral y a las 6 semanas sólo se
demuestra no inferioridad.
Un análisis secundario sobre el subgrupo de pacientes en tratamiento con inmunosupresores en
ambas ramas (14% en el grupo de anidulafungina, 23% en el grupo de fluconazol; Micro-ITT),
mostró una tasa de éxito global al finalizar el tratamiento endovenoso del 66% (12/18) en
anidulafungina frente al 59,3% en fluconazol (RAR=7,4% (-21,2 - 36,0))
El análisis del subgrupo de pacientes con candidemia mostró una tasa de éxito global al finalizar el
tratamiento endovenoso del 75,9% (88/116) en anidulafungina frente a un 61,2% (63/103) en
fluconazol (RAR= 14,7% (2,5% - 26,9%))
La duración mediana de tratamiento endovenoso fue de 14 días en anidulafungina versus 11 días
en el grupo de fluconazol.
Al final del tratamiento endovenoso, la mortalidad global no fue estadísticamente diferente entre
ambos grupos: 22,8% anidulafungina versus 31,4% fluconazol (p=0,16)
En la tabla 2 se resumen las características de un ensayo de soporte, abierto, no comparativo,
similar al ensayo pivotal, en el que se permitió la inclusión de pacientes con criterios de
exclusión en dicho ensayo pivotal: administración profiláctica de fluconazol, itraconazol o
voriconazol durante al menos una semana en los 30 días previos, tratamiento concomitante
con terfenadina o cisaprida, infección por C.krusei e hipersensibilidad a los azoles.
Tabla 2. Estudio VER002-9B
- Nº de pacientes: 33 pacientes
- Diseño: abierto, no comparativo, multicéntrico
-Tratamiento grupo activo: 100 mg de anidulafungina ev al día, precedidos de una dosis de carga de 200 mg el día 1. La
duración del tratamiento fue de un mínimo de 14 días tras el último cultivo negativo, con una duración máxima de 42 días.
Se permitió también el paso a tratamiento con fluconazol oral según criterio médico, tras estar afebril durante 24h y con el
último hemocultivo negativo para Candida. Se recomendó la retirada de catéter venoso central en todos los pacientes con
candidemia.
-Tipo de análisis: ITT, Micro-ITT
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Anidulafungina
Objetivo primario: Tasa de éxito global al final del tratamiento
endovenoso (Micro-ITT)
21/31 (67,7 %)
Tasa de éxito global al final del tratamiento endovenoso
(Población evaluable)
12/17 (70,6%)
Tasa de éxito global en pacientes con candidemia
18/28 (64,3%)
Sólo se incluyeron 3 pacientes con infecciones en otras localizaciones y 6 pacientes con puntuación APACHE II>20, con
tasas de éxito global de 3/3 y 3/6 respectivamente. El éxito global en los pacientes a quienes se retiró el catéter fue de
20/30 (66,7%). La tasa global de éxito microbiológico en la Micro-ITT al final del tratamiento endovenoso fue del 80,6%
(25/31). El éxito global, clínico y microbiológico se mantuvo en el mismo nivel en las semanas 2 y 6 de seguimiento. Siete
pacientes (22,6%) fallecieron durante el estudio, con una mediana de 13 días hasta fallecimiento.
5.2.b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados
5
La principal limitación del ensayo pivotal es que se trata de un ensayo comparativo de no
inferioridad. La comparación se ha realizado con fluconazol, que es el fármaco de elección en
candidiasis invasiva. Los límites considerados de no inferioridad y superioridad han sido
cuestionados por algunos autores. Algunas limitaciones del ensayo son la pequeña proporción
de pacientes con neutropenia, pequeña proporción de pacientes con candidiasis invasora sin
candidemia, y posible efecto centro. Sería de interés la realización de un ensayo comparativo
con caspofungina, para poder situar a este fármaco dentro del grupo de las equinocandinas.
5.4 Evaluación de fuentes secundarias
La revista Prescrire considera que anidulafungina no supone una ventaja terapéutica. Para el
tratamiento de las candidiasis invasivas, la evaluación clínica de anidulafungina se ha reducido
a un ensayo de no inferioridad, poco exigente, versus fluconazol. En este ensayo no se ha
demostrado que el balance beneficio-riesgo de anidulafungina sea mejor que el de fluconazol.
En los pacientes con alteración renal de base, en lugar de la anfotericina B convencional, hay
otros antifúngicos disponibles, con lo que anidulafungina no aporta ventajas en estos pacientes.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos
En la siguiente tabla se recogen los efectos adversos más significativos observados en el
ensayo pivotal.
Estudio VER002-9
Reboli et al en N Engl J Med 2007; 356: 2472-82
Efectos adversos relacionados observados en 2 pacientes (ITT)
Anidulafungina
N=131
Fluconazol
N=125
AR (IC 95%)
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
El total de efectos adversos relacionados experimentados en 2 pacientes fue de 59 en el grupo de anidulafungina y
64 en el grupo de fluconazol, lo que supone un 4,7% y 4,8% del total de efectos adversos notificados.
Hipocalemia
Diarrea
ALT elevada
Enzimas hepáticas elevadas
Fosfatasa alcalina elevada
Rubor
Bilirrubina elevada
Hipomagnesemia
Prolongación QT
Prurito
AST elevada
Trombosis venosa profunda
Anemia
Mareo
Escalofríos
4 (3.1%)
4 (3.1%)
3 (2.3%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
1 (0.8%)
1 (0.8%)
0
0
0
3 (2.4%)
2 (1.6%)
4 (3.2%)
9 (7.2%)
5 (4.0%)
2 (1.6%)
1 (0.8%)
1 (0.8%)
0
0
3 (2.4%)
3 (2.4%)
2 (1.6%)
2 (1.6%)
2 (1.6%)
Las reacciones adversas relacionadas con la infusión (rubor/sofocos, prurito, erupción,
urticaria) pueden ser minimizadas empleando velocidades de administración no superiores a
1,1 mg/min y concentraciones no superiores a 0,36 mg/ml (especificado en ficha técnica).
6.4. Precauciones de empleo en casos especiales
No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo
que no se recomienda la utilización de anidulafungina.
No se han descrito problemas específicos en el grupo de edad superior a 65 años.
6
No se ha establecido la eficacia y seguridad en pacientes neutropénicos, ni en aquellos con
infecciones de tejidos profundos por Candida, o con abscesos intraabdominales o con
peritonitis. Tampoco se ha evaluado la eficacia en pacientes con endocarditis, osteomielitis o
meningitis por Candida ni por infección conocida por C.krusei.
Existen notificaciones de incrementos de los niveles plasmáticos de enzimas hepáticas, tanto
en voluntarios sanos como en pacientes, y empeoramiento de la funcionalidad hepática en
pacientes polimedicados. Se recomienda monitorizar la funcionalidad hepática (plan de gestión
de riesgos de anidulafungina), especialmente en pacientes con insuficiencia hepática, hepatitis
o cirrosis. En caso de observarse un incremento significativo y no explicable de las
transaminasas hepáticas, o cualquier otro signo de daño hepático, se deberá valorar de nuevo
la relación beneficio/riesgo
Este medicamento contiene etanol como excipiente. Se recomienda revisar la composición
para conocer la cantidad exacta de etanol por dosis. Cantidades inferiores a 100 mg/dosis se
consideran pequeñas y no suelen ser perjudiciales. Cantidades superiores a 100 mg/dosis
pueden resultar perjudiciales para personas con alcoholismo crónico, y deberá ser tenido en
cuenta igualmente en mujeres embarazadas y lactantes, niños, y en grupos de alto riesgo,
como pacientes con hepatopatía o epilepsia. Cantidades superiores a 3 g/dosis podrían
disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria, y podrían interferir con los efectos
de otros medicamentos
Este medicamento contiene fructosa como excipiente. La ingesta de cantidades superiores a
5g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a
ciertos azúcares.
6.5. Interacciones
La anidulafungina no es sustrato, inhibidor ni inductor de los isoenzimas del citocromo P450,
por lo que, a diferencia de caspofungina, no parece probable que pudiera presentar
interacciones farmacocinéticas a este nivel. Se han evaluado las posibles interacciones entre la
anidulafungina y otros fármacos como voriconazol, tacrolimus, anfotericina B o rifampicina, sin
haberse apreciado efectos significativos. Sin embargo, cabe tener en cuenta la posibilidad de
interacciones farmacodinámicas, principalmente con fármacos causantes de hipocalemia, y los
riesgos de interacción derivados de su contenido en etanol.
En estudios sobre ratas se ha observado que la administración junto con anestésicos podría
aumentar las reacciones adversas relacionadas con la perfusión. No se ha evaluado la
posibilidad de interacciones debidas a su fuerte unión a proteínas plasmáticas.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento
Anidulafungina
Fluconazol
Anfot B
Anfot B lipos
100 mg ev
200 mg ev
50 mg ev
50 mg ev
Precio HSCSP
Posología**
Anfot B lipid
50 mg ev
Caspofungina
467,78€ (50mg)
593,64 € (70 mg)
70mg/carga
50 mg/d
416,00 € *
2,02 €
6,74 €
135,26 €
63,39 €
200 mg/carga
100 mg/d
800 mg/carga
400 mg/d
70 mg/d
350 mg/d
210-350 mg/d
132,10 €
13.255,48 €
3.727,32 6.212,22 €
6.674,48 €
6.107,90 €
- 7.015,48 €
2.512,68 27,78 €
- 434,48 €
Coste
tratamiento
6.240,00 €
60,60 €
completo
(14 días)
Coste
incremental
6.179,40 €
(diferencial)
* PVL+IVA
** dosis calculadas para un peso de 70 kg
7
7.2.a-Coste Eficacia Incremental (CEI). Datos propios.
Coste Eficacia Incremental (CEI)
Variables binarias
Referencia
VER002-9
VARIABLE evaluada
Tasa de éxito global al final
del tratamiento
endovenoso (MicroITT)
Medicamento con
que se compara
NNT (IC 95%)
Coste
incremental
Fluconazol
7 (4-26)
6.179,40 €
CEI (IC95%)
43.255,8 €
(4.717,6 €
160.664,4 €)
Interpretación: Según los datos de eficacia del ensayo pivotal VER002-9 y el coste del
tratamiento, por cada paciente adicional que se cure el coste adicional estimado es de
6.179,40€, (IC95% 4.717,6 € -160.664,4 €).
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
Anidulafungina ha demostrado ser no inferior a fluconazol en tratamiento de candidiasis
invasora en pacientes no neutropénicos, con un perfil de toxicidad similar. Como aspectos
diferenciales, la ausencia de metabolismo hepático por el citocromo P450 en el caso de
anidulafungina, le confiere un potencial de interacciones menor. En el aspecto económico,
anidulafungina es mucho más cara que fluconazol.
No hay estudios comparativos de anidulafungina versus caspofungina, equinocandina
disponible actualmente como tratamiento de tercera línea en candidiasis invasiva. En los
ensayos clínicos de caspofungina frente a anfotericina B en esta indicación clínica,
caspofungina ha demostrado una eficacia similar a anidulafungina en este tipo de pacientes. En
el aspecto económico, anidulafungina resulta más económica. Caspofungina posee la
indicación de aspergilosis invasora, además de candidiasis.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
1. Ficha técnica Ecalta.
2. European Medicines Agency-CHMP “European Public Assessment Report (EPAR)Scientific Discussion-Ecalta”. Septiembre 2007.
3. Reboli et al. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. N Engl J Med 2007;
356: 2472
4. Aberegg SK, O'Brien JM Jr. Anidulafungin and fluconazole for candidiasis. N Engl J Med.
2007 Sep 27;357(13):1347; author reply 1348
5. Nir-Paz R, Moses AE Anidulafungin and fluconazole for candidiasis. N Engl J Med. 2007
Sep 27;357(13):1347-8; author reply 1348
8
9